Le CEA-Leti annonce le lancement d’un nouveau projet de mise au point d’une thérapie à base de nanovecteurs pour les maladies inflammatoires chroniques intestinales, très répandues en Europe



Le projet de délivrance de nanomédicaments à travers les barrières biologiques, appelé BIBA, réunit 8 partenaires de France, Allemagne, Espagne et Suisse. BIBA est coordonné par le CEA-Leti dans le cadre de son programme de développement de nanovecteurs pour l’imagerie moléculaire et la délivrance de médicaments.


Le but ultime de ce projet de 3 ans sera une formulation comprenant un corticoïde anti-inflammatoire et/ou un immunosuppresseur encapsulé dans un nanovecteur biodégradable pour améliorer le traitement des maladies inflammatoires intestinales chroniques et diminuer les effets secondaires courants. Cette preuve de concept préclinique sera conçue sous assurance qualité sous la supervision de l’industrie dans le but d’une soumission réglementaire plus rapide au-delà de la fin du projet.


Les maladies inflammatoires chroniques intestinales sont des pathologies en augmentation en Europe. Elles recouvrent la maladie de Crohn (MC) et la rectocolite hémorragique (RCH) ou colite ulcéreuse. Le traitement des maladies inflammatoires chroniques intestinales est principalement basé sur l’utilisation d’un corticostéroïde pour induire la rémission et d’un immunosuppresseur pour prévenir les rechutes, mais cette approche est inefficace dans plus de 70% des cas des MC, and 20% des RCH qui nécessite en final une chirurgie. Les corticoïdes tels le Prednisolone peut induire une rémission chez une forte proportion de patients (60-80%). Cependant les doses requises de stéroïdes ne peuvent pas être administrées trop longtemps du fait des effets négatifs. C’est pourquoi la délivrance locale de corticoïdes et d’immunosuppresseurs sera étudiée en utilisant deux types de nanovecteurs organiques biodégradables, afin de prévenir ces effets secondaires. Le ciblage passif de nanovecteurs dans les tissus à la faveur de la perméabilité augmentée et de l’effet de rétention (EPR) devrait augmenter la concentration locale de corticoïdes dans les zones d’inflammation.


Un modèle de corticoïde, le Budesonide, et un modèle d’immunosuppresseur, la cyclosporine, seront encapsulées séparément sous trois formes d’administration – orale, rectale et intraveineuse – dans l’objectif de maximiser la délivrance de drogues anti-inflammatoires à travers le tractus gastro-intestinal, et avec deux nanovecteurs : les nanoparticules lipidiques Lipidots® et l’acide poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA). Des expériences in vitro seront menées sur des modèles d’épithélium sains ou pathologiques pour cribler les nanomédicaments les plus prometteurs. Les meilleures formulations seront alors évaluées in vivo dans des modèles appropriés de rongeurs avec des colites. Les modèles animaux permettront d’examiner les réactions d’inflammation et l’effet des nouvelles thérapies. L’IRM non invasive et la fluorescence, combinées à l’histologie seront mises en œuvre pour suivre les effets thérapeutiques sur la muqueuse inflammée.


Le projet BIBA est soutenu financièrement par le programme Européen ERANET EuroNanoMed. Les partenaires du Leti dans ce projet sont :

• Institut Helmholtz pour la Recherche Pharmaceutique du Saarland, Saarbrucken, Allemagne; et PHAST Gesellschaft für Pharmazeutische Qualitätstandards mbH, Homburg, Allemagne
• Institut Albert Bonniot, INSERM-UJF U823, Grenoble, France
• Deux hôpitaux espagnols: Instituto de Investigación Sanitaria La Paz, Madrid; et Institut Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Barcelona;
• L’Institut d’Anatomie de l’Université de Zurich

Contact :

Patrick Boisseau
+33 4 38 78 38 54
patrick.boisseau@cea.fr